下呼吸道感染是全球疾病负担最重的感染性疾病之一。但一个长期存在的现实问题是:不同年龄、不同性别的人,究竟更容易被哪些病原体“盯上”?这些病原体是单独致病,还是往往“结伴而来”?哪些人群又更容易发展为需要住院的严重感染?这些关键问题,过去一直缺乏大样本、统一检测方法下的系统回答。
近日,首都医科大学附属北京地坛医院和中国疾病预防控制中心团队联合在Science Bulletin发表了题为“A nationwide analysis of hospitalised patients with lower respiratory infections in China: life-stage-specific pathogen spectra, co-detection networks, and sex disparities”的研究论文。研究基于 2022 年 1 月至 2025 年 5 月间中国大陆 31 个省份、306 个城市、4758 家医院的 695,142 份住院下呼吸道感染患者支气管肺泡灌洗液样本,采用靶向二代测序技术,对 28 种常见呼吸道病原体进行了统一分析,系统刻画了我国住院下呼吸道感染患者的病原谱、病原共检网络以及性别差异。这项研究不仅系统揭示了我国住院下呼吸道感染的病原学特征,更集中体现了医防融合背景下临床诊疗、病原监测与公共卫生决策协同联动的新范式,为提升国家重大传染病防控能力提供了具有示范意义的实践样板。

图1:中国人不同生命阶段下呼吸道感染和共感染风险全景图
这项研究最突出的发现之一,是不同生命阶段的呼吸道病原谱并不相同,甚至可以说“完全不是同一套风险地图”。研究团队并没有沿用传统的粗放年龄分组,而是基于真实世界病原谱数据,将人群划分为 8 个连续生命阶段:婴儿期、幼儿期、儿童期、青春期、青年期、中年期、老年期和高龄期。结果显示,在婴儿期,肺孢子菌、鼻病毒和呼吸道合胞病毒占据主导,三者合计占比达 62.59%;而在幼儿、儿童和青少年阶段,肺炎支原体成为最主要的检出病原,其中儿童期占比高达 66.02%。随着年龄增长,病原谱逐渐转向细菌主导,高龄人群中肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌等细菌更为突出。换句话说,从“谁最容易被感染”到“住院时最常检出的病原体是什么”,不同年龄段面对的并不是同一个敌人。
除了“谁最常见”,研究还进一步回答了“谁喜欢一起出现”。在 28 种病原体构成的 378 种可能组合中,研究发现共有 124 对病原体之间存在显著正相关共检关系,并进一步识别出 3 个具有鲜明特征的共检网络。第一个是以儿童和青少年为主的“儿科相关网络”,包括呼吸道合胞病毒、鼻病毒、流感嗜血杆菌、肺炎支原体等 15 种病原体;第二个是贯穿各年龄段的“全年龄网络”,以真菌相关病原为主,并与冠状病毒、流感病毒等共同出现;第三个则是更偏向老年住院患者的“老年相关网络”,包括肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌等。值得注意的是,79.03% 的病原共检发生在同一网络内部,这意味着病原体的共检并非随机事件,而更像是存在“固定搭子”。这类规律对于临床非常重要,因为它提示我们:当检测到某一种病原体时,医生也许应该更有针对性地警惕它“常一起出现的伙伴”。
研究的第三个重要发现,是住院下呼吸道感染中的性别差异并非简单的人数不同,而是与年龄和病原类型密切相关。总体来看,男性住院病例数是女性的 1.58 倍,多出 156,288 例。进一步分析发现,推动这种差异的主要并不是病毒,而是细菌和真菌。按病原类别计算,细菌贡献了 48.14% 的男性超额住院病例,真菌贡献了 17.89%。其中,肺炎克雷伯菌、肺孢子菌和鲍曼不动杆菌等病原体,在男性住院患者中检出更为频繁。年龄维度上,男性在 0–4 岁阶段就已经表现出更高的住院代表性;从 35 岁以后,这种差异再次扩大,并随着年龄增长进一步加重。研究提示,严重下呼吸道感染的性别差异并不是“男性略高一点”这么简单,而是在特定生命阶段、特定病原背景下表现得尤为突出。
传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室联合研究团队首都医科大学附属北京地坛医院的孙亚民研究员、南开大学王敏教授、中国疾病预防控制中心传染病预防控制所秦天研究员、北京大学刘珏教授和南开大学博士生袁嘉乐为论文的共同第一作者,首都医科大学附属北京地坛医院的金荣华教授和中国疾病预防控制中心传染病预防控制所的徐建国院士为论文的共同通讯作者。本研究是在传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室支持下,医防融合开展传染病防控和诊疗研究的典型案例。本研究得到国家重点研发计划项目(2023YFC2308800)和全国重点实验室腾飞计划项目(2025NITFID502 和 2025NITFID513)的资助。
文章信息
Yamin Sun, Min Wang, Tian Qin, Jue Liu, Jiale Yuan, Pei Li, Xinchang Lun, Zhigang Wang, Linghang Wang, Rui Song, Xi Wang, Ronghua Jin, Jianguo Xu. A nationwide analysis of hospitalised patients with lower respiratory infections in China: life-stage-specific pathogen spectra, co-detection networks, and sex disparities, Science Bulletin,2026,10.1016/j.scib.2026.06.016
(文章来源中国科学杂志社)