1、疫情概况

　　自今年五月初以来，德国卫生部门发现，由产志贺毒素的大肠杆菌（Shiga toxin-producingEscherichia coli, STEC）引起的溶血性尿毒综合征（HUS）和血性腹泻病例较历年报道的明显增多，确定此次是一起肠出血性大肠杆菌感染暴发疫情。根据世界卫生组织的报道，截止6月2日，德国已报告520例HUS病例，1213例EHEC感染病例，共有17例死亡。此外，奥地利、捷克、瑞典、丹麦、荷兰、法国、瑞士、挪威、西班牙、英国和美国也有上述病例报告，部分病例有近期赴德国的旅行史。德国卫生部门最初的调查，认为此次疫情与食用被肠出血性大肠杆菌污染的西红柿、黄瓜等食物有关，但其后西班牙黄瓜检出的肠出血性大肠杆菌，但与这次暴发疫情的病原菌O104:H4明显不同，此次德国肠出血性大肠杆菌O104:H4感染暴发疫情的源头尚未明确。

　　2、病原菌特点

　　大肠杆菌是人和动物肠道中的正常菌群，一般对人无害，只有少数能对人致病。肠出血性大肠杆菌（EHEC），是能引起人感染性腹泻的5类致泻性大肠杆菌之一。EHEC最主要的血清型为O157∶H7，其他常见的还有O26、O111，不常见的血清型有40多种。大肠杆菌O157∶H7自1982年于美国一起出血性结肠炎暴发疫情中被首次发现分离以来，一直是EHEC感染暴发疫情中最常见的血清型。而这次德国的暴发疫情中，病原菌的血清型是O104∶H4。大肠杆菌O104虽有引起感染的报道，但未引起过大的暴发疫情。

　　目前，德国罗伯特•科赫研究所发布了引起此次疫情的肠出血性大肠杆菌O104:H4的生物学特性：

　　(1)、毒力基因

　　Shigatoxin 1: - (negative)

　　Shigatoxin 2 (vtx2a) : + (positive)

　　Intimin (eae) : - (negative)

　　Enterohemolysin : - (negative)

　　EaggEC Virulence plasmid:

　　aatA-PCR: + (positive)

　　aggR-PCR: + (positive)

　　aap-PCR: + (positive)

　　aggA-PCR: + (positive)

　　aggC-PCR: + (positive)

　　(2)、MLST型别

　　ST678(adk 6, fumC6, gyrB 5, icd 136, mdh 9, purA 7, recA 7)

　　(3)、抗生素敏感性

　　Ampicillin（氨苄西林） R

　　Amoxicillin/Clavulanic acid（阿莫西林/克拉维酸）R

　　Piperacillin/Sulbactam（哌拉西林/舒巴坦）R

　　Piperacillin/Tazobactam（哌拉西林三唑巴坦）R*

　　Cefuroxim（头孢呋辛）R

　　Cefuroxim-Axetil （头孢呋新乙酰氧乙酯） R

　　Cefoxitin（头孢西丁）R

　　Cefotaxim （头孢噻肟）R

　　Cetfazidim （头孢他啶）R

　　Cefpodoxim （头孢泊肟） R

　　Imipenem（亚胺培南） S

　　Meropenem （美罗培南） S

　　Amikacin（阿米卡星）S

　　Gentamicin（庆大霉素） S

　　Kanamycin （卡那霉素）S

　　Tobramycin（妥布拉霉素）S

　　Streptomycin（链霉素）R

　　NalidixinsäureR

　　Ciprofloxacin （环丙沙星）S

　　Norfloxacin（诺氟沙星）S

　　Tetracyclin（四环素）R

　　Nitrofurantoin （呋喃妥因）S

　　Trimethoprim/Sulfamethoxazol （甲氧苄啶/磺胺甲恶唑）R

　　Chloramphenicol（氯霉素） S

　　Fosfomycin（磷霉素）S

　　* 定义为R (AES VITEK仪器)

　　ESBL (超广谱β-内酰胺酶): CTX-M-15 + (阳性)

　　其他β-内酰胺酶: TEM-1 + (阳性)

　　既往引起疫情大暴发的EHEC O157:H7菌株通常携带有志贺毒素1和志贺毒素2（或志贺毒素2及其变种）、LEE毒力岛及携带肠溶血素的大质粒pO157。而根据德国科学家的研究结果，引起此次德国EHEC暴发的O104:H4菌株除血清型与O157:H7存在差异外，在毒力基因方面也存在很大差异，二者都携带与出血性肠炎和HUS有关的志贺毒素2，但EHEC O104:H4不携带LEE毒力岛上的eaeA及pO157大质粒上的ehxA基因，却携带通常在肠集聚粘附性大肠杆菌（EaggEC）中存在的毒力质粒相关基因。基因组测序的初步结果显示该菌株与2002年从中非艾滋病患者腹泻标本中分离的肠集聚粘附性大肠杆菌55989菌株的同源性超过93%。

　　EHEC O104:H4对头孢类、氨基糖甙类、大环内酯类及磺胺类等抗生素存在耐药。根据基因组的测序结果，科研人员已经找到了氨基糖甙类、大环内酯类、磺胺类、头孢菌素、单酰胺菌素、青霉素和链霉素类抗生素的抗性基因。

　　因此可以认为，此次德国疫情的EHEC O104:H4菌株与以往发现的EHEC都不一样，是一种新发现的具有强毒力的病原菌。

　　3、疾病特点

　　肠出血性大肠杆菌因其能产生志贺毒素而具有较强的致病性。大肠杆菌O157:H7感染的潜伏期是3～4天，但在某些暴发中可以长达5～8天或短至1～2天。我国暴发流行的地区最短潜伏期为8小时，平均为1～5天。临床表现主要有：腹部绞痛和轻度腹泻，一些病例为血性腹泻（出血性肠炎）。多数病人10天内康复，少数病人特别是幼儿和老年人，可出现严重并发症，如以急性肾功能衰竭、溶血性贫血和血小板减少为特点的溶血尿毒综合症（HUS）。一般5%~10%的肠出血性大肠杆菌感染者可发展为溶血尿毒综合症，病例死亡率为3%至5%。

　　相比先前一些大肠杆菌O157:H7疫情中患者主要是老人和儿童，这次患者主要为成年人，其中18岁以上成人占87%，女性占68%。