2026-06-16
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CTX-M型超广谱β-内酰胺酶是细菌耐受头孢类抗生素的关键耐药因子，在全球及我国快速蔓延。中国疾控中心传染病所团队在《Journal of Infection》刊发研究，系统梳理1974—2023年国内blaCTX-Ms耐药基因流行病学与进化特征，为耐药防控和感染预警提供重要数据支撑。
研究整合4146株本土菌株与431株基因组公共数据库菌株，共计 564 株阳性样本，覆盖全国19省区、跨度近50年。数据显示整体菌株耐药基因检出率3.2%，其中临床样本阳性率6.0%，显著高于环境样本1.8%。克雷伯菌属携带率最高、达20.48%，志贺菌、大肠埃希菌等常见致病菌次之。该类耐药菌所致感染中，腹泻占 44%、上呼吸道感染22.2%、尿路感染14%，增加了这些感染的治疗难度。
耐药表型分析显示，73.7%阳性菌株为多重耐药菌，24.8%属于泛耐药菌株；菌株对氨苄西林耐药率79.7%，头孢噻肟耐药率近70%，仅替加环素等少数药物保有较好抑菌效果。北京、广东、浙江、河南是报告耐药菌株前三位的省份，全国检出数量逐年增多，2020年达到峰值，耐药扩散态势持续加剧。
进化研究将国内CTX-M划分为三大谱系，CTX-M-1、CTX-M-9为优势流行亚型。各谱系进化选择模式各不相同：L1、L2以中性或纯化选择为主，L3受纯化选择调控，多个基因位点发生正向适应性突变，突变位点靠近酶活性区，可能导致蛋白构型改变、增强细菌耐药能力。
Mantel关联性分析显示传播驱动因素存在分化：L1、L2谱系遗传分化不受地理距离约束，人口迁徙、临床用药、养殖业抗生素滥用、污水排放等人类活动是跨地域传播核心诱因；L3谱系遗传差异和地理距离显著相关，呈区域性聚集流行。人类活动是推动我国耐药基因大范围扩散的首要因素。
本研究显示了CTX-M耐药菌系统化研究的公共卫生价值：明确了高危菌种与重点防控省份，有利于精准施策；证实临床、环境、食品链之间存在耐药基因互通传播，需搭建全链条监测体系；探明耐药基因适应性进化规律，助力新型抗菌药物研发；构建的时空分析模型，可落地用于耐药菌暴发早期预警。
细菌耐药是全球重大公共卫生难题。依托本次研究结论，我国需加强多部门联防联控，严控人医、兽用抗生素不合理使用，完善水环境与食品源耐药菌常态化监测，多途径切断耐药菌跨物种、跨区域传播链条，筑牢全民抗感染安全防线。
中国疾控中心传染病所于可艺博士（现浙江省疾控中心）为文章第一作者，黄振洲博士（现杭州市疾控中心）、刘晓博士、高鹤副研究员、白雪梅副研究员、孙志文助理研究员参与了研究工作。王多春研究员为本文的责任作者。
原文出处：Yu K, Huang Z, Liu X, Gao H, Bai X, Sun Z, Wang D. The spread of CTX-M-type extended-spectrum beta-lactamases in China: Epidemiology and evolutionary analyses. J Infect. 2025 Apr;90(4):106457. doi: 10.1016/j.jinf.2025.106457.
